新華社北京3月2日電　題：“發(fā)現(xiàn)肝細胞癌精準治療潛在新靶點,！”——中國人類蛋白質(zhì)組學研究新突破三大看點

　　新華社記者 陳芳、胡喆

　　近日,，生命科學研究領(lǐng)域再傳喜訊,！我國科學家通過國際權(quán)威期刊《自然》雜志上線發(fā)表了關(guān)于早期肝細胞癌蛋白質(zhì)組研究領(lǐng)域取得突破的論文，發(fā)現(xiàn)了肝細胞癌精準治療的潛在新靶點,。

　　什么是蛋白質(zhì)組學,？這次發(fā)現(xiàn)有何重大科學價值？對于接下來的臨床治療和藥物研發(fā)又意味著什么,？記者第一時間來到國家蛋白質(zhì)科學中心·北京,，采訪了論文團隊的科學家們。

　　蛋白質(zhì)組學：破譯生命天書的“解碼神器”

　　蛋白質(zhì)是遺傳信息表達的“最后一公里”,，蛋白質(zhì)組是構(gòu)成生物系統(tǒng)與執(zhí)行生命過程的功能性實體,，是人體表型（生理與病理狀態(tài)）的直接物質(zhì)基礎(chǔ),。

　　蛋白質(zhì)組學這一概念提出于1995年，是繼基因組學研究之后生命科學領(lǐng)域又一重要研究方向,。

　　論文通訊作者,、軍事科學院副院長賀福初院士告訴記者，蛋白質(zhì)組研究對象比基因組更加復(fù)雜,，對實驗設(shè)備,、技術(shù)水平、數(shù)據(jù)挖掘能力等多方面都有著比基因組學更大的挑戰(zhàn),。

　　近年來,，以色譜和質(zhì)譜技術(shù)為核心的蛋白質(zhì)組學技術(shù)的發(fā)展，驅(qū)動了蛋白質(zhì)組學研究在深度和廣度上的快速增長,。

　　論文通訊作者,、軍事科學院軍事醫(yī)學研究院研究員錢小紅表示，通過前期積累,，我國在蛋白質(zhì)組表達譜分析的技術(shù)能力上已達到國際先進水平,，在2009年的國際蛋白質(zhì)組標準物質(zhì)評估中，蛋白質(zhì)組學國家重點實驗室的技術(shù)能力,，位居全球前列,。

　　“蛋白質(zhì)組學國家重點實驗室團隊，發(fā)展了高效的蛋白質(zhì)組預(yù)分級和檢測策略,，達到12小時內(nèi)完成人類8000個基因產(chǎn)物的質(zhì)譜檢測,為目前世界上速度最快的蛋白質(zhì)組鑒定方法之一,。”錢小紅說,。

　　在上述技術(shù)積累基礎(chǔ)上,，科技部首次整合973計劃、863計劃,、國際合作計劃,，歷經(jīng)數(shù)年論證，由軍事科學院軍事醫(yī)學研究院蛋白質(zhì)組學國家重點實驗室牽頭,，于2014年正式啟動“中國人類蛋白質(zhì)組計劃”,。

　　據(jù)介紹，2018年項目結(jié)題時,，已完成構(gòu)建早期肝細胞癌及癌旁組織,、彌漫性胃癌及癌旁組織、腸型胃癌及癌旁,、肺腺癌及癌旁,、胰腺導管腺癌及癌旁、食道鱗癌及癌旁、結(jié)腸腺癌及癌旁,、腎透明細胞癌及癌旁等疾病組織的深度覆蓋蛋白質(zhì)表達譜,，數(shù)據(jù)量達到45.6TB，在高置信度水平上,，定量鑒定人類表達蛋白質(zhì)15553種,，并獲得疾病組織信號網(wǎng)絡(luò)調(diào)控蛋白表達變化規(guī)律，實現(xiàn)潛在分子標志物和候選靶標的深入發(fā)掘,。

　　發(fā)現(xiàn)新靶點：“癌中之王”的破解之法

　　肝癌,，常被人稱為“癌中之王”。2018年的全球腫瘤統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,，肝癌在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率高居惡性腫瘤的第五位,，致死率居第二位。

　　“如何準確識別出這群預(yù)后較差的早期肝癌患者,，并提供有效的靶向治療,，是當今世界肝癌早診早治剩下的‘硬骨頭’?！闭撐耐ㄓ嵶髡?、復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院院長樊嘉院士說。

　　此次論文研究,，科研人員根據(jù)101例早期肝細胞癌及配對癌旁組織樣本的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù),，將目前臨床上認為的早期肝細胞癌患者，分成三種蛋白質(zhì)組亞型,，而不同亞型的患者具有不同的預(yù)后特征,，術(shù)后需要對應(yīng)不同的治療方案。

　　論文第一作者,、軍事科學院軍事醫(yī)學研究院研究員姜穎介紹,，第一類患者僅需手術(shù)，要防止過度治療,；第二類患者則需要手術(shù)加其他的輔助治療,；而第三類患者占比30%，術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)死亡的危險系數(shù)最大,。

　　科研人員發(fā)現(xiàn),，在第三類患者的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)里,，膽固醇代謝通路發(fā)生了重編程,，其中候選藥靶膽固醇酯化酶的高表達具有最差的預(yù)后風險。通過抑制候選藥靶——膽固醇酯化酶SOAT1,，能減少細胞質(zhì)膜上的膽固醇水平,，有效抑制腫瘤細胞的增殖和遷移。

　　開啟制藥性：為發(fā)展新型抗癌藥物提供重要基礎(chǔ)

　　肝癌是對各種組織學上不同類型的原發(fā)性肝臟腫瘤的統(tǒng)稱，主要包括肝細胞癌,、肝內(nèi)膽管癌,、肝母細胞癌等。其中,，肝細胞癌約占原發(fā)性肝癌的90%左右,。

　　自2007年到2017年，針對肝細胞癌的化療藥物就只有索拉菲尼一種,，這對于此類病人來講是極度匱乏的,。

　　近年來有幾類藥物在肝細胞癌臨床三期研究中已取得良好效果。此外,，免疫療法中的PD-1抑制劑中也有已進入治療肝細胞癌三期臨床實驗研究的,。

　　樊嘉表示，雖然新型藥物在臨床中的應(yīng)用為肝細胞癌患者帶來了希望和曙光,，但這些藥物均是針對中晚期肝癌病人使用的靶向藥物,，有限的藥物種類和療效并不能滿足肝細胞癌患者的臨床需求。

　　“為了改善肝細胞癌患者的生存情況,，進一步擴大受益人群,，亟須發(fā)展新的肝細胞癌藥物干預(yù)靶點,，尤其是早期治療策略,。”賀福初說,。

　　我國科學家團隊另辟蹊徑,，通過“中國人類蛋白質(zhì)組計劃”,，對以肝癌為代表的多種人體腫瘤進行了全面深入的蛋白質(zhì)組分析，初步創(chuàng)立了中國主導的蛋白質(zhì)組學驅(qū)動的精準醫(yī)學,。

　　賀福初表示,，相對基因組學驅(qū)動的第一代精準醫(yī)學而言，蛋白質(zhì)組學驅(qū)動的精準醫(yī)學屬于第二代精準醫(yī)學,，蛋白質(zhì)組學對早期肝癌治療性靶標的發(fā)現(xiàn)與驗證開啟了精準醫(yī)學的新階段,。

　　此次，研究人員通過進一步研究發(fā)現(xiàn),，SOAT1的一種小分子抑制劑“阿伐麥布”在肝癌患者的人源腫瘤異種移植模型上表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果,，表明“阿伐麥布”有望成為治療預(yù)后較差肝細胞癌患者的潛在靶向治療藥物。

　　研究團隊還首次發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝途徑重編程與肝細胞癌之間的直接聯(lián)系,，證實膽固醇酯化酶在肝癌發(fā)生中的重要意義,。

　　“借助患者群蛋白質(zhì)組學海量數(shù)據(jù)，我們發(fā)現(xiàn)膽固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型,、預(yù)后及靶向治療,，其蛋白質(zhì)的高表達在頭頸癌、胃癌、前列腺癌,、腎癌和甲狀腺癌中均和患者的較差預(yù)后正相關(guān),，為發(fā)展新型抗癌藥物提供了重要基礎(chǔ)?！辟R福初說,。（參與采寫：李洋）

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責任編輯： 劉陽