睡眠不足、晝夜節(jié)律失調(diào)會導(dǎo)致腸屏障功能障礙和腸道菌群失調(diào),,導(dǎo)致活性氧在腸道的累積,,引起氧化應(yīng)激和細(xì)胞損傷,,這是導(dǎo)致機(jī)體代謝功能紊亂和進(jìn)一步誘導(dǎo)猝死的關(guān)鍵,。
近日,一項(xiàng)刊登在國際雜志《細(xì)胞》上的研究報告稱,,來自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),,長期熬夜致死,問題不在大腦或心臟,,而是在腸道,。
長期熬夜之所以會引發(fā)過早死亡,是源于氧化物在腸道內(nèi)的蓄積。而且研究人員通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí),,通過主動清除動物腸道內(nèi)的氧化物,,即使長期熬夜,其壽命也和保持正常作息的動物沒有差異,。
這份研究報告引起了學(xué)術(shù)界的高度關(guān)注,。那么,氧化物在腸道蓄積為何會引發(fā)人猝死,?該研究與以往熬夜致死原因的認(rèn)知有何不同,?科技日報記者采訪了國內(nèi)相關(guān)專家。
熬夜已成生活中的新常態(tài)
此前,,北京朝陽醫(yī)院睡眠呼吸中心發(fā)布的《中國睡眠質(zhì)量調(diào)查報告》顯示,,在覆蓋全國所有省份的10萬個被調(diào)查者中,16%存在睡眠時間不足6個小時的問題,;有83.81%的被調(diào)查者經(jīng)常受到睡眠問題困擾,,其中入睡困難占25.83%,淺睡眠者有26.49%,。
在專家看來,,由于生活方式的改變、社會競爭壓力的增大等一系列因素的影響,,熬夜已成為生活中的一種新常態(tài),。但是, 經(jīng)常熬夜會給我們的身體帶來非常大的危害,。
長期從事腸道益生與疾病研究的中國藥科大學(xué)副教授儲衛(wèi)華告訴記者,,熬夜會導(dǎo)致腸道產(chǎn)生大量氧化物,活性氧(ROS)因此在腸道中蓄積,。南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院林敏博士解釋,,ROS是生物體有氧代謝產(chǎn)生的一類活性含氧化合物的總稱,主要包括過氧化氫,、超氧陰離子,、羥自由基等。
儲衛(wèi)華說,,ROS會大量破壞DNA以及細(xì)胞的其他成分,,摧毀基于肌膚彈力的膠原蛋白和彈性蛋白,,從而引起皺紋,、松弛?!癛OS也會刺激色素細(xì)胞產(chǎn)生大量黑色素,,繼而產(chǎn)生黃褐斑、蝴蝶斑等;ROS還會摧毀細(xì)胞膜,,使細(xì)胞不能從外部吸收營養(yǎng),,繼而導(dǎo)致細(xì)胞死亡,使組織器官衰老甚至是誘發(fā)心血管疾病,、神經(jīng)性疾病及腫瘤等200多種疾病,。”
機(jī)體細(xì)胞通過多種途徑維持ROS產(chǎn)生與消解的動態(tài)平衡,。近年的研究揭示ROS參與細(xì)胞正常的生理過程,,與細(xì)胞的增殖、分化及凋亡密切相關(guān),?!八卟蛔恪円构?jié)律失調(diào)會導(dǎo)致腸屏障功能障礙和腸道菌群失調(diào),,導(dǎo)致ROS在腸道的累積(尤其是小腸),,引起氧化應(yīng)激和細(xì)胞損傷,這是導(dǎo)致機(jī)體代謝功能紊亂和進(jìn)一步誘導(dǎo)猝死的關(guān)鍵,?!绷置粽f。
腸道菌群扮演關(guān)鍵角色
專家介紹,,睡眠是人類以及其它動物生命活動的基礎(chǔ),,科學(xué)家長期以來都在研究睡眠,試圖深入了解睡眠的奧秘,,但至今仍有許多關(guān)于睡眠的秘密無法解開,。眾所周知,人如果沒有足夠的睡眠,,會產(chǎn)生一系列嚴(yán)重的后果,,包括罹患慢性睡眠障礙、心臟病,、2型糖尿病,、癌癥、抑郁癥等多種疾病,。
記者了解到,,早在1983年,就有美國學(xué)者通過對大鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),,長期的睡眠剝奪會造成動物死亡,。隨后,科學(xué)家們進(jìn)行了長達(dá)數(shù)十年的探索,,但始終未能發(fā)現(xiàn)動物不睡覺就會死亡的確切原因,。
“近年來,,隨著微生物組學(xué)與腸道宏基因組學(xué)的發(fā)展,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)腸道參與了多種人類疾病的發(fā)生,、發(fā)展過程,,也發(fā)現(xiàn)腸道能影響大腦的活動,甚至可以通過腦腸軸與大腦相互作用,?!绷置艚忉屨f,腦腸軸,,是人體內(nèi)由大腦,、腸道共同構(gòu)成的系統(tǒng)。大腦,、腸道互相以荷爾蒙和神經(jīng)訊息的形式進(jìn)行溝通,,共同調(diào)節(jié)了人的情緒反應(yīng)、新陳代謝,、免疫系統(tǒng),、大腦發(fā)育與健康。
睡眠是由大腦調(diào)節(jié)的一個重要生理過程,,有研究者發(fā)現(xiàn)腸道,,尤其腸道菌群可能是睡眠機(jī)制的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者。林敏介紹,,腸道參與了機(jī)體的各種生理,、病理過程,還通過神經(jīng),、內(nèi)分泌,、免疫和代謝等途徑,與睡眠覺醒機(jī)制的調(diào)節(jié),。多數(shù)研究認(rèn)為,,腸道菌群對睡眠的調(diào)節(jié)是通過腦腸軸內(nèi)多種途徑的綜合作用實(shí)現(xiàn)的。
江南大學(xué)無錫醫(yī)學(xué)院院長陳永泉教授表示:“以往的研究認(rèn)為熬夜引發(fā)的猝死與心血管疾病有關(guān),,比如原本就有某些心血管疾病的人在熬夜后會突然發(fā)生意外,。但近來發(fā)現(xiàn),一些發(fā)生猝死的年輕人生前并沒有心腦血管疾病,。所以,,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的上述研究顛覆了對猝死原因的傳統(tǒng)認(rèn)識?!?/p>
抗氧化物可緩解負(fù)面影響
以往的研究證明長時間睡眠抑制會不可避免地導(dǎo)致動物過早死亡,,為了找到睡眠剝奪致死的機(jī)制,大部分研究者都把精力放在了大腦的相關(guān)研究上,,畢竟大腦是控制睡眠的主要器官,。然而,在對大腦的研究過程中,,并沒有一個研究人員發(fā)現(xiàn)有用的線索,。
林敏介紹,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究中,,為了找到動物不睡覺就會死亡的原因,,研究人員選擇了果蠅作為實(shí)驗(yàn)對象。這是因?yàn)楣壍幕蚝腿祟惙浅O嗨?,并且,,果蠅的生命周期較短,也適合進(jìn)行觀察,。
發(fā)現(xiàn)了持續(xù)睡眠剝奪的動物腸道內(nèi)會蓄積ROS,,進(jìn)而誘導(dǎo)動物過早死亡,那么,,人為清除或中和這些氧化物,,是否可以延長動物的生命呢?
哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員找到數(shù)十種能中和ROS的抗氧化物,,通過給果蠅補(bǔ)充這些抗氧化物,,研究人員發(fā)現(xiàn),睡眠剝奪的果蠅具有了正?;蚪咏9壍膲勖?,同時,正常果蠅補(bǔ)充了這些物質(zhì)后,,壽命沒有任何變化,。
也就是說,這些抗氧化物能夠延長睡眠剝奪果蠅的壽命,,且不會帶來其他影響,。研究人員還通過基因調(diào)控,促進(jìn)果蠅腸道或大腦中抗氧化酶的表達(dá),,結(jié)果發(fā)現(xiàn),,腸道抗氧化酶過表達(dá)可以有效延長果蠅的壽命,而大腦抗氧化酶過表達(dá)則沒有明顯影響,。
儲衛(wèi)華表示,,這不僅進(jìn)一步證明了腸道中ROS蓄積在睡眠剝奪導(dǎo)致的死亡中起到了核心作用,而且還提示,,吃抗氧化食物可能有助于改善睡眠不足帶來的健康問題,。
“通過中和氧化物,降低腸道內(nèi)氧化應(yīng)激,,可以抵消睡眠不足帶來的危害,,延長失眠動物的壽命,,這主要是通過補(bǔ)充抗氧化劑來實(shí)現(xiàn)的。值得一提的是,,現(xiàn)有研究表明,,有不少益生菌具有抗氧化活性?!眱πl(wèi)華說,,深入研究腸道菌與睡眠調(diào)節(jié)的相關(guān)途徑和作用機(jī)制,無疑對睡眠障礙的治療提供了新思路,。
不過,,也有專家提出,盡管這些研究揭示了睡眠障礙與腸道菌群可互相影響,,但研究人員還是沒能弄清楚為什么睡眠不足會導(dǎo)致腸道內(nèi)的ROS蓄積,,以及為什么會如此“致命”。目前為止,,由于腸道與睡眠障礙關(guān)系的相關(guān)研究仍處于起步階段,,睡眠障礙是如何影響腸道變化的具體機(jī)制還停留在動物實(shí)驗(yàn)階段,還缺乏大規(guī)模針對失眠與腸道問題的臨床實(shí)驗(yàn)研究,,因此,,未來可能需要對腦腸軸進(jìn)行更深入的研究。(記者 過國忠 劉廉君)

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